一、脆性X综合征
所有人群和种族中都有可能发生脆性X综合征。因此,人们一直在努力确定脆性X综合征的总体发生率以及男女之间的差异。相关研究不仅针对"特殊需求"群体,也涉及普通人群。
虽然确切的脆性X综合征患者数量是未知的,但综合研究结果估计，大约1/7,000的男性和1/11,000的女性被诊断患有脆性X综合征。
女性脆性X患者较男性少的原因是，导致脆性X的基因位于X染色体上。男性只有一条X染色体(XY),如果单一X染色体出现突变,就会发展为脆性X综合征。而女性拥有两条X染色体(XX)，可以利用未受影响的X染色体来减轻突变X染色体的影响。这通常会导致女性出现轻微或无症状。（这一点很重要，因为许多携带完全突变的女性自己也不认为自己有"脆性X综合征"。）
尽管研究人员无法准确统计有全突变脆性X综合征的美国人(男女)的具体数量,但上述比例显示，这一人数可能介于190,000到435,000之间。(在全球范围内，这一数字可能在1,400,000到777,000之间。)
但需要注意的是，一些已发表的论文给出的流行率数字，或高于或低于上述数字。
脆性X综合征和孤独症障碍的患病率
脆性X综合征是已知的最常见的导致孤独症谱系障碍(ASD)的单基因病因。
同时患有脆性X综合征和孤独症的儿童
过去10年里，许多研究都评估了 脆性X与孤独症之间的关联 由于许多脆性X患儿都对社交互动感兴趣，即使表现出一些孤独症的特征，如眼神接触不佳、害羞、社交焦虑、手舞足蹈和感觉问题，也可能不符合孤独症的诊断标准。男童脆性X患儿比女童更容易患上孤独症。根据疾控中心的全国家长调查，46%的男性脆性X患儿和16%的女性脆性X患儿被诊断或接受过孤独症治疗。 注册表和数据库 显示，40%的脆性X患者在脆性X诊所被医生诊断为患有孤独症。 脆性 X 综合征医院
同时患有孤独症和脆性X综合征的儿童
研究表明，同时患有孤独症的脆性X患者，其智力障碍可能比仅患有脆性X而无孤独症的患者更严重 (IQ 更低)。
大约10%的孤独症儿童被确定存在其他遗传和染色体障碍，如脆性X综合征。鉴于存在这种可能性,建议所有孤独症患儿(无论男女)都应进行基因评估和脆性X综合征以及其他孤独症遗传原因的检测。
二、FMR1 前突变的携带者
大约1/150-1/300的女性和1/400-1/850的男性在一般人群中携带FMR1基因的前突变。根据众多流行病学研究,估计超过500万或更多的国人携带脆性X前突变。
这些统计数据很重要,因为男性和女性都有患 脆性 X 相关疾病 的风险。
- 携带前突变的女性比正常女性更早经历停经 (48 vs. 51岁)。
- 携带前突变的男性和女性比一般人更容易出现眩晕或晕厥(18% vs. 4%)。
- 携带前突变的男性和女性比一般人更容易出现麻木(29% vs. 13%)。
一项对6,747名威斯康星州老年人的研究发现，有30人FMR1基因发生变化。由于研究对象数量相对较少，结果应谨慎解读。这些发现可能无法完全反映美国所有FMR1前突变携带者的情况。例如，一项大型以色列研究发现，大约每130名女性就有1名FMR1基因携带者。
三、脆性X相关原发性卵巢功能不全(FXPOI)的流行率
大约20%携带脆性X前突变的女性在生育期会发展为FXPOI,而普通人群中只有1%。研究表明,携带前突变的女性平均较一般女性提早5年自然绝经,平均绝经年龄约为51岁。
大约3%携带前突变的女性会在青春期或20多岁时出现月经周期不规律,1%会在18岁前停经。
大约三分之一患有FXPOI的女性,相当于7%携带前突变的女性,会在29岁或之前停经。
并非所有携带前突变的女性都会出现FXPOI。已知的一个重要危险因素是前突变重复序列长度:80-100 CGG重复序列范围内的女性,发生卵巢功能障碍的风险最高,而不是最高等级的>100重复序列(尽管这些分组范围并不准确)。一项研究估计,这一高风险组的FXPOI风险为38%,但需要更多研究来更好地定义高风险等位基因及其原因。
四、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)的流行率
在前突变携带者中,约40%50岁以上的男性和8%-16%40岁以上的女性会发展为 脆性X相关震颤/共济失调综合征 (FXTAS)。
但任何个体患FXTAS的风险受以下因素影响:
- CGG 重复次数 — 重复次数越多，风险越高
- 性别 — 男性风险更大
- 年龄 — 症状在较老年人中更常见
- 在女性中，基因表达比例(表达前突变等位基因的细胞百分比)也可能发挥作用
综合考虑所有这些因素和现有文献,估计FXTAS在一般人群中的终生患病率约为1/8,000。这表明FXTAS的发生率明显低于老年人中的必发性震颤或帕金森病。
对于男性前突变携带者来说,发展FXTAS核心症状(震颤、步行或平衡问题)的几率随年龄增加而增加:
男性前突变携带者发展FXTAS核心症状的几率 (横坐标为年龄、纵坐标为几率)
研究发现,在已知有人患有脆性X相关疾病的家庭中,大约8-16%的女性前突变携带者会出现某些FXTAS症状,症状通常较轻。
FXTAS可能是成人发病最常见的单基因神经系统疾病之一,与其他神经退行性疾病(如肌萎缩性侧索硬化症、渐冻症)的患病率相当;但在一般人群中进行更多研究后,才能了解其真实发病率。
五、中间型(灰区)等位基因
中间(灰区)等位基因有多常见?大约 每20人就有1人(5%) 携带中间等位基因。中间等位基因似乎没有临床相关性。大多数中间等位基因是稳定的,世代间不会发生变化。少数家庭中,中间等位基因会略有不稳定,可能导致后代出现前突变。携带中间等位基因的个人,不会患任何脆性X相关疾病,也不会生育脆性X综合征儿童。
六、关于患病率数字的说明
脆性X的流行率是一个广为讨论的话题。NFXF报告了公认的流行率数字(如果有的话)。需要记住的是,这些数字大多是估计范围,而非确切数字。无论数字有多少,NFXF都相信有大量人群需要获得它提供的信息和指导!
有兴趣查阅基于科学的流行病学研究的读者,可以访问以下资源:
- Consensus of the FXTAS Task Force and the Fragile X Clinical & Research Consortium, Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome (FXTAS) (NFXF, 2018)
- Data and Statistics on Fragile X Syndrome (CDC)
- National Human Genome Research Institute (NIH, 2016)
- Data and Statistics on Fragile X Syndrome (CDC, 2020)
- Fragile X Gray Zone Alleles Are Associated With Signs of Parkinsonism and Earlier Death (2020)
- Epidemiology of Fragile X Syndrome (2017)
- The Future of Fragile X Syndrome: CDC Stakeholder Meeting Summary (2017)
- Fragile X Syndrome: Prevalence, Treatment, and Prevention in China (2017)
- Incidence of Fragile X Syndrome By Newborn Screening for Methylated FMR1 DNA (2009)
- The Fragile X Prevalence Paradox (2008)
- Prevalence of the Fragile X Syndrome in African-Americans (2002)
- FMR1 and the Fragile X Syndrome: Human Genome Epidemiology Review (2001)
- Screening for Fragile X Syndrome in Women of Reproductive Age (2000)
- Population Studies of the Fragile X: A Molecular Approach (1993)